Системное влияние онкологического процесса на организм собак
Онкологические заболевания собак являются распространенной группой патологий, характеризующихся неконтролируемым размножением клеток, вследствие нарушения механизмов регуляции их роста, деления и дифференцировки, обусловленного изменениями в генетическом аппарате.
Патологические процессы в организме животного, развивающиеся на фоне неоплазии, детерминированы ростом и инвазией злокачественных опухолей, поражением системы кроветворения при гемобластозах, метастазированием, непрямым влиянием на все системы жизнеобеспечения. Патогенетическое действие злокачественной опухоли суммируется из местного и системного воздействия.
Локальное действие новообразования проявляется нарушением структуры и функции органов и тканей, в которых оно расположено. Местное воздействие опухоли ассоциировано с инвазивным ростом злокачественной опухоли, морфофункциональной деструкцией тканей и метаболическими изменениями, компрессией, обусловленной масс-эффектом. Клинические проявления данного воздействия зависят от анатомического расположения и близости жизненно важных структур, интенсивности роста неоплазии, тенденции к метастазированию. Метастатические опухолевые очаги оказывают аналогичное локальное воздействие в соответствующих своему расположению органах и тканях.
Опосредованное действие опухоли проявляется паранеопластическими синдромами — клиническими и лабораторными изменениями, не связанными с ее локальным и метастатическим ростом, обусловленными нарушениями регуляторных систем, метаболизма и гомеостаза.
Согласно принятой классификации, основанной на ведущих клинико-лабораторных изменениях и вовлеченности органов и систем органов, выделяют следующие паранеоплазии: гастроинтестинальные, гематологические, эндокринные, дерматологические, неврологические, почечные, офтальмологические и другие.
Системное действие новообразования может быть обусловлено рядом патогенетических механизмов, включающих продукцию биологически активных веществ (цитокины, интерлейкины, фактор некроза опухоли, гормоны и гормоноподобные пептиды, факторы роста и др.), иммунопатологические процессы, возникающие вследствие формирования противоопухолевого ответа с образованием аутоантител, метаболические сдвиги на фоне роста и развития неоплазии.
Интенсивная пролиферация опухолевых клеток сопровождается повышенными потребностями в пластическом и энергетическом материалах, что приводит к возникновению конкуренции между клетками новообразования и здоровыми клетками организма животного. Прогрессирование онкологического процесса способствует дезинтеграции метаболизма и накоплению эндогенных токсинов вследствие ускорения катаболизма белков и активации глюконеогенеза, усиления процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов с развитием окислительного стресса.
На терминальных стадиях онкологического процесса развивается синдром опухолевой интоксикации, обусловленный не только метаболическими сдвигами в организме животного, но и распадом злокачественного новообразования и развитием выраженного эндотоксикоза.
Паранеопластические синдромы и метаболические нарушения, отягощая течение основного онкологического заболевания, влияют на выбор и эффективность проводимой терапии, ухудшают прогноз и являются факторами риска развития жизнеугрожающих состояний.
Цель работы — изучение частоты встречаемости паранеопластических синдромов у собак с первичными злокачественными новообразованиями различного гистологического типа.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось в 2022–2024 годы на базе кафедры болезней мелких домашних, лабораторных и экзотических животных и научно-исследовательской лаборатории онкологии, офтальмологии и биохимии животных (Российский биотехнологический университет «РОСБИОТЕХ»).
Объект исследования — 948 собак домашнего содержания различной породы, пола и возраста с первичными спонтанными злокачественными новообразованиями, подтвержденными морфологическими исследованиями (цитологическим и (или) гистологическим).
При проведении исследования использовали комплексный методический подход, состоящий из сбора анамнеза жизни и болезни животных, проведения клинического осмотра по общепринятой методике, общего клинического и биохимического анализа крови, дополнительных методов визуальной диагностики, включавших рентгенографическое и ультрасонографическое исследование грудной и брюшной полости, магнитно-резонансную и компьютерную томографию, эндоскопическое исследование органов желудочно-кишечного тракта.
С помощью методов визуальной диагностики определяли локализацию и степень инвазии первичного опухолевого очага, оценивали наличие метастазов, проводили забор биоматериала для проведения морфологических исследований.
Биохимическое исследование крови осуществляли с использованием анализатора Vetscan 2 (Abaxis Inc., США), морфологические исследования крови — на анализаторе Micro CC-20 Plus (High Technology, Inc., США).
Для оценки морфологии клеток крови проводили микроскопию мазков крови, окрашенных по Паппенгейму. Исследованиекоагулограммыпроводили при необходимости оценки системыгемостаза.
Для оценки протеинурии использовали данные по общему клиническому и биохимическому анализу мочи с последующим расчетом соотношения «белок — креатинин» в моче из медицинской карты животных.
Постановку диагноза «паранеопластический синдром» проводили на основании анализа комплексного обследования животного, исключения других возможных этиологических факторов клинических проявлений патологических состояний и подтверждение морфологическими исследованиями опухолевого процесса. Учитывали прямую корреляцию положительного результата лечения предполагаемого паранеопластического процесса с эффективной терапией основного онкологического заболевания.
Анализ и математическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Excel MS Office (США), в которой формировали базы данных, определяли среднее арифметическое величин и среднеквадратичное отклонение.
Результаты и обсуждение
В результате полученных данных, основанных на проведении комплексного обследования 948 собак с первичными спонтанными злокачественными новообразованиями, паранеопластические синдромы были выявлены у 517 собак, что составило 54,54% случаев (рис. 1).
Результаты исследования встречаемости видов паранеопластических проявлений системного влияния злокачественных новообразований в соответствии с системно-органной классификацией представлены в таблице 1.
На основании данных (табл. 1) следует вывод о том, что у собак наиболее часто встречаются гематологические и гастроинтестинальные паранеопластические синдромы, реже — офтальмологические и эндокринные. Дерматологические, почечные, костно-суставные и неспецифические паранеопластические синдромы встречаются крайне редко. В ходе исследования случаев нервно-мышечных паранеопластических синдромов зарегистрировано не было.
При изучении гематологических паранеопластических синдромов наиболее частыми их проявлениями являлись анемия (122 собаки — 12,87%), нейтрофильный лейкоцитоз (121 собака — 12,76%) и тромбоцитопения (84 собаки — 8,86%). Результаты исследования представлены в таблице 2.
В 62 случаях (6,54%) у собак с новообразованиями различного генеза наблюдали умеренную нормохромную нормоцитарную слаборегенераторную или нерегенераторную анемию хронического заболевания. У 47 собак (4,96%) диагностировали микроцитарную гипохромную анемию, связанную с хронической кровопотерей при некрозе и изъязвлении опухолей, поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, ротовой и носовой полости.
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия была выявлена у 6 собак (0,63%) — 5 собак с лимфомами, 1 собака с аденокарциномой надпочечника. У 7 собак с объемными гемангиосаркомами селезенки (0,74%) выявили неиммунную гемолитическую анемию, связанную с механическим повреждением оболочки эритроцитов и последующим гемолизом, обусловленную микроангиопатией. В ходе исследования отмечали значимый эритрофагоцитоз у 8 собак (0,84%) при лимфомах.
Нейтрофильный лейкоцитоз (чаще со сдвигом влево), обусловленный воспалительной реакцией и некрозом тканей, диагностировали в 12,76% случаев (121 собака) при карциномах печени, почек и молочной железы и канцероматозе брюшной полости (42 собаки — 4,43%); мастоцитомах желудочно-кишечного тракта, мастоцитомах с множественными кожными проявлениями и системном мастоцитозе (27 собак — 2,85%), лимфомах (12 собак — 1,27%), гемангиосаркомах селезенки и фибросарком (24 собаки — 2,53%), плоскоклеточном раке (5 собак — 0,53%) и меланомах слизистой оболочки ротовой полости и кожи (11 собак — 1,16%).
В трех случаях (0,32%) у собак установили «лейкемоидную реакцию», наблюдаемую на фоне карциномы печени у двух собак (0,21%) и при наличии первично-множественных злокачественных новообразований — у одной собаки (0,11%), представленных саркомой мягких тканей и меланомой слизистой оболочки ротовой полости с метастазами в подчелюстной лимфатический узел.
Полицитемия, как проявление гематологического паранеопластического синдрома, была диагностирована у 11 собак (1,16% случаев) при меланоме (1 собака — 0,11%), карциноме мочевого пузыря и молочной железы (1 и 4 собаки — 0,11% и 0,42% соответственно), при лимфоме и фибросаркоме (3 и 2 собаки — 0,32% и 0,21% соответственно).
В ходе исследования у собак выявляли лейкопению в 11,50% случаев (109 собак). Снижение уровня лейкоцитов, обусловленное нейтропенией, диагностировали у 27 собак (2,85%), лейкопению, обусловленную лимфопенией, выявили у 68 собак (7,17%), связанную с одновременным снижением количества нейтрофилов и лимфоцитов в крови регистрировали у 14 собак (1,48%).
У двух собак (0,21% случаев) с злокачественными новообразованиями наблюдали эозинофилию: в одном случае при лимфоме, в другом — при лимфангиосаркоме.
Результатом исследования нарушений системы гемостаза (как проявления паранеопластического синдрома) являлось выявление тромбоцитопении (рис. 2), тромбоцитоза и коагулопатий, в том числе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Тромбоцитопению диагностировали в 8,86% случаев (84 собаки) при лимфомах (26 собак — 2,74%), карциномах (21 собака — 2,22%), мастоцитомах (16 собак — 1,69%), гемангиосаркомах селезенки (14 собак — 1,48%) и меланомах (7 собак — 0,74%).
Тромбоцитоз при первичных злокачественных новообразованиях диагностировали значительно реже — в 2,50% случаев (23 собаки): при карциномах молочной железы и карциномах почек (13 собак — 1,37%, 3 собаки — 0,32% случаев соответственно), лимфомах (4 собаки — 0,42%) и плоскоклеточном раке (3 собаки — 0,32%).
Коагулопатии, обусловленные паранеопластическими процессами, выявляли значительно реже, чем нарушения первичного гемостаза, — в 0,53% случаев (5 собак). Для оценки нарушений системы гемостаза животным проводили исследование коагулограммы. Полученные результаты представлены в таблице 3.
Коагулопатии сопровождали такие злокачественные новообразования, как карцинома печени (2 собаки — 0,21%), карцинома мочевого пузыря (1 собака — 0,11%), гемангиосаркома селезенки (2 собаки — 0,21%).
В одном случае гемангиосаркомы селезенки (0,11%) был диагностирован синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, характеризующийся системной активацией гемостаза, образованием тромбов в микроциркуляторном русле.
Согласно данным (табл. 3), у собак с паранеопластическими коагулопатиями отмечались увеличение протромбинового (15,06 ± 3,70) и активированного частичного тромбопластинового (21,98 ± 4,89) времени, удлинение тромбинового времени (16,28 ± 3,92). Повышение содержания фибриногена рассматривали как компенсаторный механизм.
Гиперпротеинемию, обусловленную повышением количества глобулинов (гипергаммаглобулинемию), диагностировали в 0,84% случаев (8 особей) у собак при карциномах молочной железы. Результаты биохимического анализа крови собак и кошек с паранеопластической гиперпротеинемией представлены в таблице 4.
Согласно представленным данным, соотношение «альбумин — глобулин» у собак составило 0,48 ± 0,13 при норме выше 0,7, что свидетельствует о повышении общего белка за счет фракции иммуноглобулинов.
Гастроинтестинальные паранеопластические синдромы, выявленные в 35,44% случаев (336 особей) у собак с первичными спонтанными злокачественными новообразованиями, были представлены синдромом анорексии и кахексии, энтеропатией с потерей белка и желудочно-кишечными проявлениями. Другие возможные причины развития данных патологий исключали в ходе дифференциальной диагностики (табл. 5).
В результате проведенного исследования снижение массы тела отмечали в 33,65% случаев (319 собак), снижение аппетита — в 18,04% случаев (171 собака), анорексию — в 4,57% случаев (42 собаки). 17 собак были в состоянии кахексии, что составило 1,79% от общего количества обследованных животных со злокачественными новообразованиями. При этом у 123 собак (12,97% случаев) отмечали тенденцию к снижению массы тела, несмотря на сохранный аппетит и достаточную калорийность суточного рациона при отсутствии рвоты и диареи, что обусловлено повышенной энергетической потребностью активно пролиферирующих клеток опухоли.
Проявление гастроинтестинальных паранеопластических синдромов усугублялось при применении химической и (или) лучевой терапии.
Паранеопластические изменения в желудочно-кишечном тракте, клинически проявляющиеся поражением слизистых и подслизистых слоев кишечной трубки с развитием острого воспаления, эрозивных и язвенных поражений, кровоизлияний, были выявлены в результате эндоскопического исследования у 72 собак (7,59%) и чаще всего наблюдались при тучноклеточных опухолях — мастоцитомах (68 собак — 72,73% случаев от общего количества поражений).
При гистологическом исследовании фрагментов слизистой оболочки желудка и (или) двенадцатиперстной кишки признаков злокачественной неоплазии в препаратах не выявляли, обнаруженные патологические изменения имели воспалительный характер (табл. 6).
В большинстве случаев у собак (25 особей — 34,72%) диагностировали хронический активный лимфоцитарный гастрит — от легкой до умеренной степени тяжести, реже — хронический активный лимфоцитарно-плазмоцитарный гастрит (13 особей — 18,05% случаев), гастродуоденит (12 особей — 16,67% случаев) — от легкой до умеренной степени.
У 7 собак (0,74% случаев) диагностировали энтеропатию с потерей белка, возникающую на фоне воспалительных процессов опухолевой ткани, расположенной в кишечнике, и проявляющуюся гипопротеинемией. Содержание общего белка в сыворотке крови собак при биохимическом анализе составил 46,93 ± 3,23 г/л. У 4 собак (0,42%) энтеропатию с потерей белка диагностировали при лимфоме кишечника, у 2 собак (0,21%) — при аденокарциноме кишечника, у 1 собаки (0,11%) — при мастоцитоме кишечника.
К офтальмопатиям, ассоциированным с паранеопластическим синдромом, были отнесены 32 случая эндогенного увеита, что составляло 3,38% случаев от общего количества животных с онкологическими заболеваниями. Другие возможные причины воспалительных процессов в увеальном тракте были исключены в ходе комплексного клинико-лабораторного и офтальмологического обследования животных.
Частота встречаемости эндокринных паранеопластических синдромов в исследовании составила 3,27% случаев (31 собака). К данной группе паранеопластических процессов были отнесены гиперкальциемия и гипогликемия, выявленные в 1,58% случаев (15 собак) и 1,69% случаев (16 собак) соответственно.
Гиперкальциемию диагностировали при: лимфомах — в 1,16% случаев (11 собак), аденокарциноме перианальных желез — в 0,32% случаев (3 собаки), карциноме мочевого пузыря — в 0,11% случаев (1 собака).
Паранеопластическую гипогликемию диагностировали у собак при: карциномах молочной железы — в 1,27% случаев (12 собак), карциномах печени — в 0,32% случаев (3 собаки), канцероматозе брюшной полости — в 0,11% случаев (1 собака).
Уровень глюкозы в крови у собак с гипогликемией составлял 2,93 ± 0,61 ммоль/л. Ведущими клиническими признаками гипогликемии были гипорексия, вялость, слабость, апатия, ступор, парез конечностей, тремор.
При симптоматическом лечении собак с данной патологией не отмечалось явного улучшения и стабилизации животных, данным пациентам требовались постоянный мониторинг и введение препаратов декстрозы.
После проведения дифференциальной диагностики и исключения других возможных причин (инсулиномы, гипоадренокортицизма, септических состояний) ведущим диагнозом являлся паранеопластический синдром, подтвержденный при проведении терапии основного онкологического заболевания. Так, после хирургического удаления первичной злокачественной опухоли концентрация глюкозы в крови нормализовалась у 15 собак (93,75% случаев гипогликемии), повторных случаев возникновения гипогликемии у данных животных зарегистрировано не было, 1 собака с канцероматозом брюшной полости была эвтаназирована по решению владельцев.
В ходе исследования почечный паранеопластический синдром, проявляющийся нефропатией с потерей белка, диагностировали у 12 собак (1,27% случаев).
Для диагностики протеинурии проводили исследование общего анализа мочи с проведением качественной реакции на наличие белка, определяли количественное содержание белка и соотношение «белок — креатинин» в моче (табл. 7), в ходе комплексного обследования животного исключали другие возможные этиологические причины протеинурии.
Согласно представленным данным (табл. 7), у животных наблюдали слабую степень протеинурии при отсутствии гемоглобинурии и гематурии, характерную для гломерулярных поражений почек.
Дерматологические паранеопластические синдромы в исследовании выявлены у 4 собак (0,42% случаев), представлены поверхностным некротическим дерматитом или метаболическим некрозом эпидермиса (2 собаки — 0,21% случаев) и мультиформной эритемой (2 собаки — 0,21% случаев) (рис. 3).
Поверхностный некротический дерматит диагностировали на фоне карциномы печени в обоих случаях. Клиническими признаками являлись эрозии и язвы, покрытые корочками, в одном случае у животного присутствовал зуд. Мультиформную эритему выявили у двух собак (0,21%) при карциноме молочной железы.
При проведении терапии кожных поражений без учета онкологического заболевания не наблюдали положительного результата, а после проведения хирургического лечения опухоли, кожные поражения купировались в течение нескольких недель.
Результатом исследования костно-суставных паранеопластических синдромов являлось выявление гипертрофической остеопатии у 4 собак (0,42% случаев). Данную паранеоплазию регистрировали при первичных и вторичных опухолевых поражениях легких (рис. 4): два случая карцином легкого (2 собаки — 0,21%), два случая метастатического поражения легких (2 собаки — 0,21%).
Лихорадку, относящуюся к неспецифическим паранеопластическим синдромам, наблюдали у одной собаки (0,11% случаев).
В ходе комплексного обследования не удалось установить причину гипертермии, в том числе системной инфекции, инфекционного очага или септического процесса, опухоль была без признаков некротического распада.
После удаления объемной карциномы из брюшной полости температура пациента нормализовалась, повторных эпизодов не отмечалось. На основании наблюдения данный случай гипертермии был отнесен к паранеопластическому синдрому.
Выводы
Согласно результатам исследования, частота встречаемости паранеопластических синдромов у собак с первичными спонтанными новообразованиями составила 54,54% случаев.
Наиболее часто диагностировали гематологические (44,41%) и гастроинтестинальные (37,13%) паранеопластические синдромы. Распространенными гематологическими изменениями являлись анемия (12,87%), нейтрофильный лейкоцитоз (12,76%) и тромбоцитопения (8,86%), гастроинтестинальными — снижение массы тела (33,65%) и гипорексия (18,04%), поражения желудочно-кишечного тракта (7,59%).
В меньшем количестве в ходе исследования регистрировали эндокринные паранеоплазии (3,27%), представленные гиперкальциемией (1,58%) и гипогликемией (1,69%), офтальмопатии, ассоциированные с паранеопластическим синдромом, проявляющиеся эндогенным увеитом (3,38%).
Значительно реже диагностировали почечные проявления паранеопластических синдромов в виде нефропатии с потерей белка (1,27%), крайне редко — дерматологические (0,42%), представленные поверхностным некротическим дерматитом и мультиформной эритемой, костно-суставные (0,42%), представленные гипертрофической остеопатией.
Таким образом, паранеопластические синдромы являются распространенными клинико-лабораторными проявлениями системного влияния спонтанных злокачественных новообразований на организм собак.
УДК 619:616-006.04-036:636.7
DOI: 10.32634/0869-8155-2024-387-10-37-43
