Главная страница » Анализ факторов риска развития плоскоклеточной карциномы и оценка подходов к ее лечению

Рубрики

03.10.2025

Анализ факторов риска развития плоскоклеточной карциномы и оценка подходов к ее лечению

За последние десятилетия уровень онкологической заболеваемости на планете демонстрирует тенденцию к росту. Плоскоклеточная карцинома не является исключением, что обусловлено ее высокой распространенностью среди людей и животных.

Особого внимания заслуживают диагностика заболевания на ранних стадиях (что существенно повышает шансы на положительный исход) и выявление системности влияния онкологических процессов на организм. Наиболее острый интерес вызывают вопросы по своевременному выявлению и дифференциации онкологии у животных от других заболеваний с похожей симптоматикой, а также вопросы о наличии возможного влияния прямых контактов и фактов употребления продукции, полученной от больных сельскохозяйственных животных, на здоровье людей.

Однозначных доказательств наличия корреляционной зависимости между растущими уровнями онкологических заболеваний у животных и людей пока не предоставлено, несмотря на исследования в этой области. В рамках ранее проведенных исследований в работах О.Б. Генджиевой, М.И. Гулюкина, Н.З. Хазипова, Р.Р. Вафина, А.Ю. Шаевой и других ученых была установлена тенденционная зависимость между природой лейкоза у животных и людей. Вирус лейкоза КРС, как и вирус Т-клеточного лейкоза человека, имеет структурное и генетическое сходство ввиду близкородственного происхождения (они относятся к одному и тому же подсемейству Oncornaviridae семейства Retroviridae), но неопровержимых результатов, подтверждающих наличие влияния вируса лейкоза КРС на возникновение потенциального рака крови у людей, пока нет: ни при случаях употребления молока от лейкозных коров, ни при непосредственных контактах на молочных фермах как с клинически больными животными, так и с носителями в бессимптомной форме.

Плоскоклеточная карцинома имеет иную природу, нежели лейкоз, и контакты с животными, имеющими данное заболевание, на сегодняшний день считаются безопасными, однако вопросы о возможном влиянии данной онкологии на здоровье людей являются предметом исследований таких ученых, как И.А. Утяшев, К.В. Орлова, С.И. Самойлова, Н.С. Сукорцева, А.А. Епишкина, А.М. Авдалян.

Плоскоклеточная карцинома представляет собой такой тип рака эпителиальной ткани, который может привести к серьезным проблемам со здоровьем, как у животных, так и у людей, вплоть до летального исхода. Заболевание обычно развивается с течением времени, довольно часто начинаясь как предраковое новообразование, называемое актиническим кератозом. По мере прогрессирования она может проходить различные стадии— от локализованных до инвазивных опухолей, которые проникают глубже в ткани.

Плоскоклеточная карцинома может возникнуть в различных частях тела, нарушая функционирование эпителиальной ткани: на коже, губах, в ротовой полости, горле, пищеводе, легких, поджелудочной железе, анусе, на половых, репродуктивных и других органах, в том числе в результате метастатических процессов.

Исследования в области канцерогенеза охватывают различные аспекты, однако до сих пор не удалось полностью реконструировать последовательность событий, ведущих к злокачественному перерождению клетки. Механизмы опухолевой прогрессии остаются во многом неясными, что затрудняет разработку эффективных методов профилактики и лечения. Тем не менее современные исследования сосредоточены на изучении генетических мутаций, влиянии микроокружения опухоли, а также роли иммунной системы в контроле за атипичными клетками.

Канцерогенез представляет собой сложный многостадийный процесс с участием экзогенных (окружающая среда, образ жизни, подход к питанию) и эндогенных (генетических, гормональных, иммунологических) факторов и их сочетаний с изменением генетического материала клеток организма и нарушениями в системе иммунитета.

Существует множество факторов риска, связанных с развитием плоскоклеточной карциномы, при этом одни из них будут более характерны для людей, а другие — для сельскохозяйственных и домашних животных. В числе онкофакторов риска развития плоскоклеточного рака у людей наиболее часто отмечают воздействие ультрафиолетового излучения от солнца или солярия, употребление табака и алкоголя, применение низкокачественных средств личной гигиены, косметологических средств и процедур, влияющих на здоровье кожи, ослабленную иммунную систему, генетическую предрасположенность и специфические генетические состояния (пигментная ксеродерма), наличие вируса папилломы человека. Для животных часть из этих факторов является актуальной, за исключением тех, что обусловлены социальной жизнью в обществе.

Имеет смысл обратить внимание на влияние штаммов вирусов папилломы сельскохозяйственных и домашних животных на развитие плоскоклеточного рака, соответственно, у крупного рогатого скота (Bovine squamous cell carcinoma), кошек (Feline squamous cell carcinoma) и собак (Сanine squamous cell carcinoma). Как показывает клиническая практика, наиболее часто плоскоклеточный рак у мелких домашних животных диагностируется как индуцированное явление после травматизации и последующего систематического нарушения целостности тканей.

Своевременное прогнозирование играет решающую роль в лечении плоскоклеточного рака, что в свою очередь зависит от целого ряда факторов, которые могут повлиять на точность и полноту прогноза. К таким факторам можно отнести стадию рака, расположение опухоли, размер опухоли, наличие метастазов и общее состояние здоровья организма.

Необходимо отметить, что диагностика и прогнозирование динамики онкологии у мелких домашних животных на сегодняшний день имеют более высокий уровень по сравнению с сельскохозяйственными животными не только ввиду разного отношения человечества к этим категориям животных, их принципиально различного «общественного статуса» и роли в жизни людей, но и по чисто техническим причинам, связанным с применением специального оборудования, поскольку никто не отменял ряд сложностей, а порой и полное отсутствие адекватной возможности проведения дополнительных исследований для выявления первичных очагов и путей метастазирования с применением магнитно-резонансной томографии и ультразвукового исследования у того же крупного рогатого скота.

Уровень же выявляемости онкологических заболеваний у мелких домашних животных с течением времени растет довольно активно, поскольку появляются как новые способы диагностирования новообразований, так и оборудование, позволяющее провести все необходимые исследования в клинических условиях. К сожалению, даже новые разработанные методы лечения зачастую не позволяют в полной мере привести к выздоровлению животных, и порой всё, что доступно современной ветеринарной медицине, — это возможность ввести организм в состояние ремиссии.

Существуют доброкачественные новообразования, при лечении которых можно полностью привести к выздоровлению организма, и злокачественные образования, которые сложно поддаются лечению.

Плоскоклеточная карцинома (плоскоклеточный рак) является одним из злокачественных эпителиальных новообразований, развивающимся из кератиноцитов. Заболевание обычно развивается с течением времени, довольно часто начинаясь как предраковое новообразование, называемое актиническим кератозом. По мере прогрессирования она может проходить различные стадии — от локализованных опухолей до инвазивных опухолей, которые проникают глубже в ткани.

Цели данного исследования — оценка подходов к лечению плоскоклеточной карциномы на примере мелких домашних животных и проведение анализа факторов риска ее возникновения и развития.

Материалы и методы исследования

Экспериментальная работа охватывает период с марта 2023 г. по январь 2025-го на базе ветеринарной клиники «Доктор Вет» (г. Рязань, Россия).

В качестве объекта исследования были выбраны мелкие домашние животные (кошки и собаки) разных возрастов и пород. В исследуемую группу вошли 310 кошек и собак, поступивших на первичный прием в клинику с подозрением на онкологический процесс, подтвердившийся в ходе дальнейшей диагностики.

Проведение экспериментальной работы было основано на комплексном методическом подходе к каждому животному и включало в себя сбор анамнеза, клинический осмотр, гематологические исследования, специальные методы диагностики, представленные микроскопией (микроскоп Microscreen, Hospitex Diagnostics, Италия), рентгенографией (портативный рентгеновский аппарат Orange-1060HF, EcoRay, Южная Корея), компьютерной (компьютерный томограф NeuViz 16 Classic, Neusoft, Китай) и магнитно-резонансной (ветеринарная МРТ-система Esaote Vet-MR, Esaote, Италия) томографией.

Необходимость проведения дополнительных исследований определяли в индивидуальном порядке для каждого животного в зависимости от локализации первичного опухолевого очага. Верификацию онкологического процесса проводили на основании результатов патоморфологических исследований биопсийного материала.

Для обработки полученных в ходе исследования результатов были сформированы базы данных в программе Microsoft Excel (США). Методы лечения включали в себя оперативное вмешательство, лучевую и таргетную терапию препаратом «Сорафениб» (200 мг) (ООО «Натива», Россия).

Все манипуляции и диагностические тесты проводили согласно этике по обращению с животными.

Результаты и обсуждение

Как показали проведенные исследования, плоскоклеточный рак ротовой полости составляет 75% среди всех опухолей полости рта у кошек, 12% — у собак.

В клинической практике встречается множество факторов риска, влияющих на процесс развития плоскоклеточной карциномы у животных. Наиболее часто плоскоклеточный рак у мелких домашних животных диагностируется как индуцированное явление после травматизации и последующего систематического нарушения целостности тканей. Своевременное прогнозирование играет решающую роль в лечении плоскоклеточного рака. При этом на точность и полноту прогноза влияют такие факторы, как стадия рака, расположение опухоли, размер опухоли, наличие метастазов и общее состояние здоровья организма животного.

У собак карцинома обнаруживается преимущественно в ростральной части нижней челюсти, а у кошек чаще оказываются поражены язык, глотка и миндалины. Плоскоклеточный рак ротовой полости характеризуется местной инвазивностью, он легко инфильтрует кости. Зачастую степень инвазии кости оказывается значительно больше, чем изначально ожидалось по клинической картине, и может приводить к лизису костной ткани.

Рассмотрим клинический случай данного процесса на примере кота Бульбозавра с диагнозом «плоскоклеточный рак ротовой полости» (рис. 1–4).

На рисунках 1, 2 хорошо визуализируются очаг плоскоклеточной карциномы и лизис мезиальной части правой нижнечелюстной кости (портативный рентгеновский аппарат Orange-1060HF, EcoRay). На рисунках 3–5 представлены микропрепараты измененных тканей (общепрофессиональный лабораторный микроскоп Microscreen, Hospitex Diagnostics).

На рисунке 4 хорошо просматриваются полиморфноядерные нейтрофилы и включения клеток в состоянии кариопикноза. На рисунке 5 четко визуализированы клетки в состоянии митоза и тяжи ядерного лизированного материала.

Основной проблемой лечения плоскоклеточной карциномы является контроль за первичной опухолью. В большинстве случаев животным могла бы быть показана химиотерапия с учетом высокого потенциала метастазирования, но, как показывает клиническая практика, чувствительность атипичных клеток в данном случае довольно низкая, и химиотерапия редко приводит к ожидаемому результату, в связи с чем довольно часто назначают таргетную терапию (введение протеинкиназных ингибиторов, в данных исследованиях — препарата «Сорафениб» 200 мг). Действующим веществом «Сорафениба» является мультикиназный ингибитор сорафениба тозилат, подавляющий как внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF), так и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, PDGFR-βVEGFR-1, VEGFR-2 и VGFR-3).

Еще одним способом лечения плоскоклеточной карциномы является лучевая терапия, которую можно использовать в качестве основного лечения. Ионизирующее излучение вызывает химические повреждения в ДНК, которые приводят к гибели клеток, в результате нарушения процессов репликации. Не менее важная проблема проведения всех необходимых манипуляций с домашними животными при лечении плоскоклеточной карциномы ротовой полости — ограничения хирургической резекции, связанные с небольшими размерами нижней или верхней челюсти.

Вышеозначенные проблемы можно решить путем комплексного подхода к лечению. Таким образом, хирургическая резекция может быть проведена в комбинации с лучевой терапией (в некоторых случаях может рассматриваться как основной метод лечения) и таргетной терапией (препарат «Сорафениб» 200 мг).

Результаты анализа положительных ответов организма животных на различные методы лечения плоскоклеточной карциномы ротовой полости представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, лечение плоскоклеточной карциномы у собак имеет больше шансов на благоприятный исход по сравнению с кошками. Лечение животных осуществляли хирургически при условии, что новообразование локализуется в области нижней или верхней челюсти (максилаэктомия, мандибулоэктомия) с предварительно проведенным КТ- или МРТ-исследованием.

Как показал анализ, у собак наблюдается хороший ответ на оперативное лечение (82,4%), рецидивирование составляет 0–50%, медиана выживаемости — 9–26 месяцев. У кошек почти отсутствует ответ на оперативное лечение (7,6%). Частичная глоссэктомия кошками переносится удовлетворительно, однако на практике ее редко проводят из-за частого расположения новообразования у корня языка. Тотальная (или субтотальная) резекция не рекомендована при лечении кошек ввиду анатомических особенностей, поскольку может привести к инвалидизации животного. Если же хирургическое вмешательство неизбежно, кошкам рекомендуется устанавливать гастростому (искусственно созданное отверстие в желудке с установкой специализированной системы для доставки корма). Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Медиана выживаемости при хирургии составляет всего 45 дней.

У кошек почти отсутствует ответ на лучевую терапию (14,6%, медиана выживаемости 90 дней), в то время как у собак такое лечение имеет благоприятный исход (81,7%) при реализации протоколов облучения каждый день или через день в дозе 2,7–4,2 Гр на фракцию с общей дозой от 48 до 57 Гр. При помощи лучевой терапии у собак можно добиться долгосрочной ремиссии (медиана выживаемости 16–36 месяцев).

Таргетная терапия препаратом «Сорафениб» показала наличие эффективности лечения плоскоклеточного рака в большей степени у кошек (56,1%), нежели у собак (49,7%). Препарат вводился животным перорально в дозировке 3–10 мг/кг (в большинстве случаев использовалась дозировка 5 мг/кг).

Таким образом, у собак оптимальное лечение — оперативное вмешательство и лучевая терапия. Результаты можно улучшить, комбинируя лучевую терапию с хирургическим лечением, если это возможно. У кошек наиболее часто назначают таргетную терапию наряду с лучевой терапией и оперативным лечением.

Выводы

Проведенные исследования позволяют сделать следующие выводы:

1. Наблюдения показали, что наиболее часто плоскоклеточный рак у мелких домашних животных диагностируется как индуцированное явление после травматизации и последующего систематического нарушения целостности тканей.

2. Плоскоклеточную карциному довольно часто несвоевременно диагностируют, что усложняет процесс лечения, поскольку зачастую животные поступают в клинику на этапах, когда размеры новообразования не позволяют добиться эффективных результатов лечения.

3. На точность и полноту прогнозирования влияют такие факторы, как стадия рака, расположение опухоли, размер опухоли, наличие метастазов и общее состояние здоровья организма животного.

4. Выбор лечения будет зависеть от локализации и степени инвазивности опухоли. В случае невозможности оперативного вмешательства на помощь могут прийти лучевая и таргетная терапия или их совокупность.

5. Лечение плоскоклеточной карциномы у собак имеет больше шансов на благоприятный исход по сравнению с кошками.

6. У кошек почти отсутствует ответ на оперативное лечение. Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Медиана выживаемости при хирургии составляет всего 45 дней, при лучевой терапии — 90, в связи с чем наиболее часто назначают таргетную терапию наряду с лучевой терапией и оперативным лечением.

7. У собак наблюдается хороший ответ на оперативное лечение, рецидивирование составляет 0–50%, медиана выживаемости — 9–26 месяцев, при лучевой терапии — 16–36 месяцев. Общий прогноз при этом колеблется от умеренного до хорошего. У собак оптимальным лечением является оперативное вмешательство и (или) лучевая терапия.

Об авторах

Юлия Олеговна Лящук 1, кандидат технических наук, научный сотрудник

ularzn@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-3612-1707

Кирилл Игоревич Романов 2, кандидат биологических наук, доцент кафедры анатомии и физиологии животных

kirill.romanov1993@mail.ru https://orcid.org/ 0000-0002-1606-7504

Константин Александрович Иванищев 2, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры анатомии и физиологии животных

konstantinivanishev@mail.ru https://orcid.org/ 0000-0003-0535-4070

Арина Владиславовна Курматова 3, ассистент хирурга

arinakurmatova@yandex.ru

Геннадий Николаевич Самарин 1, доктор технических наук, главный научный сотрудник, заведующий лабораторией

samaringn@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-4972-8647

1 Федеральный научный агроинженерный центр ВИМ, 1-й Институтский проезд, 5, Москва, 109428, Россия